Peptider og hjerte-karsykdom

Flere GLP-1-legemidler er undersøkt for hjerte- og karhendelser i store kliniske studier. Resultatene må knyttes til det konkrete legemiddelet og pasientgruppen. De kan ikke overføres til alle peptider.

GLP-1 og hjerte: det som er bevist

Studier av legemidler utviklet for diabetes og vektkontroll har også undersøkt risikoen for hjerteinfarkt, slag og kardiovaskulær død.

LEADER-studien (liraglutid, 2016)

9340 pasienter med T2D og høy kardiovaskulær risiko
Liraglutid vs. placebo over median 3,8 år
13% relativ reduksjon i MACE (kardiovaskulær død + hjerteinfarkt + slag)
Signifikant reduksjon i kardiovaskulær død spesifikt

SUSTAIN-6 (semaglutid, 2016)

3297 pasienter med T2D og høy KV-risiko
26% relativ reduksjon i MACE vs. placebo

SELECT (semaglutid, 2023)

17 604 pasienter med overvekt eller fedme, uten diabetes og etablert kardiovaskulær sykdom
20% relativ reduksjon i MACE vs. placebo
Studien som viste en kardiovaskulær fordel med semaglutid i denne pasientgruppen
Studien fastslår ikke alene hvilke mekanismer som forklarer risikoreduksjonen

Mekanismer under utforskning:

Direkte GLP-1-reseptoraktivering i kardiomyocytter og endotelceller
Reduksjon av aterosklerotisk inflammasjon
Forbedret nitric oxide-produksjon i endotel
Reduksjon av visceralt fett og metabolsk betennelse

Peptider med hjertepåvirkning i forskning

BPC-157 og hjerte- og karsystemet

BPC-157 har i dyremodeller vist effekter på:

Blodtrykksregulering via NO-modulering
Hjertebeskyttelse mot doxorubicin-indusert kardiotoksisitet (dyremodell)
Arytmimodulering i isolerte hjertemodeller

Realitetssjekk: Dette er dyremodell-data av variabel kvalitet. BPC-157 har ikke vært i noen kardiovaskulær klinisk studie. Det er ikke en hjertemedisin.

Thymosin Beta-4 / TB-500 og hjerterestitusjon

Studier av fullt thymosin beta-4 må skilles fra studier av fragmentet TB-500. Prekliniske funn om hjertereparasjon kan ikke overføres mellom stoffene eller brukes som dokumentasjon for behandling hos mennesker.

Nåstatus: Ingen dokumentert klinisk nytte. Thymosin beta-4 og derivater som TB-500 er omfattet av WADA S2 (forbudt i idrett).

Sermorelin og GH-peptider: kardiovaskulær vinkel

Veksthormonmangel er assosiert med økt kardiovaskulær risiko (økt visceralt fett, dysglykemi, lipidprofil). GH-behandling hos diagnostiserte GH-mangelpasienter kan forbedre disse risikofaktorene. Dette sier ingenting om GH-peptiders effekt på friske med normale GH-nivåer.

Melanotan og kardiovaskulær risiko

Melanotan II, via MC4R, øker blodtrykk og hjertefrekvens i dyremodeller og anekdotisk hos mennesker. Hos individer med latent hjertesykdom kan dette være alvorlig.

SGLT2-hemmere: en parallell

For den som er interessert i ikke-GLP-1 kardioproteksjon: SGLT2-hemmere (empagliflozin, dapagliflozin) er godkjente legemidler med solid kardiovaskulær dokumentasjon for hjertesvikt, uavhengig av diabetes. Disse er ikke peptider, men er en del av den kardiovaskulære revolusjonen i nyere legemiddelutvikling.

Praktisk: peptider og hjertemedisin

Legemiddelgjennomgang: Interaksjoner og behov for oppfølging må vurderes ut fra de konkrete preparatomtalene og legemidlene du bruker. Ikke endre hjertemedisin på grunnlag av generelle påstander om peptider.

Hva du bør vite: Dersom du bruker antikoagulasjonsbehandling, antiarytmika, digoxin eller andre hjertemedisiner, er interaksjoner med peptider et medisinsk spørsmål – ikke et forumspørsmål.

Oppsummering

| Peptid/stoff | Kardiovaskulær evidens | Status | |-------------|----------------------|--------| | Semaglutid | SELECT: 20% MACE-reduksjon | Godkjent | | Liraglutid | LEADER: 13% MACE-reduksjon | Godkjent | | Tirzepatid | SURPASS-CVOT: ikke dårligere enn dulaglutid for MACE; overlegenhet ikke vist | Godkjent (annen indikasjon) | | BPC-157 | Dyremodeller, ingen humandata | Uregulert | | TB-500 | Ikke etablert klinisk nytte; ikke lik fullt thymosin beta-4 | Uregulert, forbudt WADA | | Melanotan II | Mulig hjerte-kar-risiko | Ikke godkjent som legemiddel i Norge |

Studiekilde

SURPASS-CVOT: tirzepatid sammenlignet med dulaglutid

Videre lesing

Hva er semaglutid? — SELECT-studien og kardioproteksjon
GLP-1 og livsstil — kardiovaskulær risikoreduksjon via livsstil
Hva er liraglutid? — LEADER-studien
Hva er tirzepatid? — den neste generasjonen
Peptider og betennelse — kardiovaskulær betennelse og peptider

Vanlige spørsmål

Hvilke peptider har faktisk kardiovaskulær dokumentasjon?

LEADER (liraglutid), SUSTAIN-6 og SELECT (semaglutid) undersøkte kardiovaskulære hendelser i definerte pasientgrupper. SURPASS-CVOT sammenlignet tirzepatid med dulaglutid, ikke placebo: tirzepatid oppfylte kriteriet for ikke å være dårligere, men viste ikke statistisk overlegenhet. Resultater må leses med riktig sammenligningsgruppe.

Hva viste SELECT-studien?

SELECT (Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People with Overweight or Obesity) viste i 2023 at semaglutid 2,4 mg/uke reduserte kardiovaskulær MACE med 20% hos personer med overvekt og etablert hjertesykdom – uten diabetes. Dette var første gang en GLP-1-agonist demonstrerte kardiovaskulær beskyttelse i en ikke-diabetisk populasjon, og er et gjennombrudd i forståelsen av GLP-1 og hjertehelse.

Er BPC-157 eller TB-500 dokumentert for hjerte-kar?

Dyremodeller har undersøkt hjerte-kar-effekter av BPC-157 og fullt thymosin beta-4. Fragmentet TB-500 må skilles fra det fulle peptidet. Funnene etablerer ikke klinisk nytte av uregulerte produkter ved hjertesykdom.

Er GH-peptider kardiovaskulært trygge?

Ukjent og potensielt risikabelt. Suprafysiologisk GH og IGF-1 er assosiert med venstre ventrikkelhypertrofi (LVH) og hypertensjon i akromegali – den naturlige sykdommen der GH er kronisk forhøyet. Iatrogent GH-misbruk er dokumentert å øke hjertemasse. GH-peptider som kronisk øker GH-nivåer kan teoretisk ha lignende effekter, men det mangler langtidsstudier hos sunne voksne.

Hva er den viktigste enkeltintervensjonen for kardiovaskulær helse?

Ikke et enkelt peptid – men kombinasjonen av røykeslutt, regelmessig aerob trening, normalisering av blodtrykk og LDL-kolesterol, og håndtering av diabetes. For pasienter med etablert hjertesykdom og type 2-diabetes eller fedme er GLP-1-agonister nå en del av standardbehandlingen basert på CVOT-dataene. Livsstilsintervensjon forblir grunnmuren.